Klasifikasi sindrom kortikobasal berasaskan biomarker 

---

Sindrom kortikobasal (CBS) ialah sindrom yang ditakrifkan secara klinikal dengan gangguan pergerakan progresif dan tanda-tanda serta gejala kortikal, yang boleh disebabkan oleh spektrum entiti penyakit yang ditakrifkan secara neuropatologi. CBS paling kerap dikaitkan dengan tauopati 4-ulangan (4RT), termasuk palsi supranuklear progresif (PSP) dan degenerasi kortikobasal, atau tauopati 3-ulangan / 4-ulangan campuran penyakit Alzheimer (AD). Walau bagaimanapun, α-sinukleinopati jenis Lewy (LTS), proteinopati TDP-43, atau patologi campuran juga mungkin muncul sebagai CBS. Namun, kaitan klinikal pelbagai patologi yang mendasari CBS masih kurang difahami. Oleh itu, kajian semasa bertujuan untuk mengklasifikasikan pesakit CBS secara molekul dengan memanfaatkan biomarker untuk amiloid (Aβ), Tau, dan α-sinuklein (αSyn), yang membolehkan subklasifikasi in vivo. 

Kami menjalankan kajian kohort prospektif yang melibatkan 50 pesakit CBS yang dipantau secara klinikal di Hospital Universiti LMU Munich. Analisis biomarker termasuk ukuran cecair serebrospinal (CSF) bagi nisbah Aβ42 dan Aβ42/40, ujian amplifikasi biji CSF αSyn [18F]Flutemetamol, [18F]PI-2620 Tau-PET dan ujian amplifikasi biji CSF αSyn. Rantai ringan neurofilamen (NfL) dalam CSF berfungsi sebagai penanda neurodegenerasi bukan spesifik. Positiviti atau negatif biomarker membolehkan stratifikasi CBS kepada enam kumpulan, mengenal pasti entiti penyakit yang sah berdasarkan kombinasi Aβ, Tau dan αSyn.  

Penemuan kami mendedahkan prevalens positif Tau yang tinggi, dengan 90% pesakit CBS positif Tau, manakala positif Aβ dan αSyn diperhatikan masing-masing dalam 28% dan 24% kes. Stratifikasi mengikut entiti penyakit yang ditakrifkan biomarker menunjukkan bahawa 52% kes CBS adalah konsisten dengan 4RT, 18% dengan AD, 10% dengan kejadian bersama AD dan LTS, 10% dengan 4RT dan LTS, dan 4% dengan LTS terpencil. 6% kekal tidak dikelaskan. Positiviti αSyn lebih biasa dalam kes CBS dengan AD yang diandaikan (36%), berbanding dengan mereka yang diandaikan 4RT (16%). Secara klinikal, positif Aβ dikaitkan dengan gangguan kognitif yang lebih kuat dalam Penilaian Kognitif Montreal dan Ujian Apraxia Demensia. Positiviti Tau dikaitkan dengan gejala motor yang lebih teruk tetapi tidak menunjukkan kesan yang ketara terhadap kadar perkembangan penyakit. Sebaliknya, pesakit positif αSyn menunjukkan simptom motor yang lebih ringan, skor skala penarafan PSP yang lebih rendah, dan perkembangan yang lebih perlahan dari semasa ke semasa, disertai dengan tahap NfL CSF asas yang jauh lebih rendah. 

Kajian kami menggariskan heterogeniti molekul CBS, menonjolkan potensi stratifikasi berasaskan biomarker untuk meningkatkan ketepatan diagnostik dan membimbing rawatan yang disasarkan. 

Baca kertas