Langkau ke Kandungan
 
Persatuan Parkinson dan Gangguan Pergerakan Antarabangsa

Penyakit Huntington di Afrika dan Timur Tengah: Seruan untuk Tindakan

Penyakit Huntington (HD) ialah gangguan neurodegeneratif fatal dominan autosomal, dicirikan oleh gejala motor, psikiatri, tingkah laku dan kognitif. Penyakit ini kurang dilaporkan di Afrika dan Timur Tengah, di mana maklumat mengenai epidemiologi dan pengurusan HD adalah terhad. Di sini kami cuba memberi tumpuan kepada penyakit Huntington di rantau ini yang menonjolkan beberapa cabarannya. 

Kelaziman

Kelaziman penyakit Huntington di seluruh dunia adalah heterogen dan ia berbeza dari rantau ke satu lagi, dengan lebih daripada sepuluh kali ganda perbezaan antara wilayah di seluruh dunia1.
Walaupun terdapat banyak laporan kes dengan pengembangan ulangan CAG yang Disahkan telah diterangkan di negara yang berbeza di seluruh Afrika, kelaziman penyakit Huntington masih dipandang remeh.

Dalam tinjauan sistematik mereka, Rawlins dan rakan sekerja melaporkan kadar kelaziman yang sangat rendah di kalangan orang kulit hitam di Afrika Selatan (0.02, 95% CI 0–0.5 setiap 100,000) dan Zimbabwe (1.00, 95% CI 0.48–1.84 setiap 100,000). Sebaliknya, Baine et al. melaporkan kelaziman yang lebih tinggi mencecah 5.1, 2.1 dan 0.25 (setiap 100,000 individu) untuk kumpulan populasi kulit putih, campuran dan kulit hitam di Afrika Selatan.

Laporan dari Afrika Utara adalah tidak konklusif dengan kajian yang dibuat pada tahun 1994, yang mana kelaziman penyakit di Mesir dianggarkan 21 setiap 100,000 menjadi kelaziman ketinggian yang dilaporkan di seluruh dunia, kerana tiada kajian epidemiologi lain dilakukan untuk mengesahkan. Negara-negara lain di rantau ini termasuk Tunisia dan Maghribi2 mempunyai beberapa kes HD yang dilaporkan, masih kekurangan kelaziman hampir penyakit itu.

Mengenai kelaziman penyakit di Timur Tengah masih belum jelas, pada tahun 2009 Scrimgeour3 melaporkan anggaran 3-4 setiap 100,000 berdasarkan beberapa kajian yang tersedia dari beberapa negara di rantau ini. Pada tahun 2019 Squitieri et. al,4 melaporkan anggaran kelaziman sebanyak 7.36 bagi setiap 100,000 penduduk dari wilayah Muscat di Kesultanan Oman.
Terdapat keperluan untuk memulakan pendaftaran kebangsaan dan serantau untuk kes HD dan menjalankan lebih banyak kajian epidemiologi untuk menganggarkan kejadian dan kelaziman penyakit di Afrika dan Timur Tengah.

Genetik

HD disebabkan oleh kehadiran bilangan ulangan CAG yang diperluas dalam gen HTT pada kromosom 4p16.3.
Perlu dinyatakan bahawa terdapat kepelbagaian etnolinguistik dan genetik yang tinggi di Afrika. Ujian genetik untuk penyakit Huntington telah dilakukan di Afrika seawal tahun 1994, terutamanya di Afrika Selatan5, di mana ujian mutasi langsung untuk HD telah tersedia. Ujian diagnostik, pranatal dan ramalan untuk HD tersedia di Afrika Selatan6, tetapi tidak di setiap negara Afrika, menjadikan diagnosis lebih mencabar. Perkhidmatan kaunseling genetik juga disediakan di Afrika Selatan tetapi sangat kekurangan atau bahkan tiada di negara Afrika yang lain. 

Mengenai alel dan haplotip berkembang HTT CAG, berbanding populasi Eropah dan Kaukasia, di mana ia biasanya ditemui pada haplogroup A, dalam populasi Afrika Hitam dan Asia Timur, ia lebih biasa ditemui pada varian khusus haplogroup AB dan C7,8.
Squitieri dan rakan sekerja9 menyiasat asal nenek moyang alel berkembang HD dalam sesetengah keluarga di Oman (negara timur tengah) dan menunjukkan bahawa kebanyakan keluarga HD dari Timur Tengah, termasuk tiga dari Oman, berkongsi haplotaip A2b yang serupa dengan orang Eropah.

Banyak kerja diperlukan di kawasan ini untuk mengenal pasti haplotip dan alel biasa untuk terapi oligonukleotida antisense khusus alel masa depan untuk penyakit Huntington.

Cabaran lain dalam genetik HD di Afrika ialah kehadiran fenokopi terutamanya penyakit Huntington seperti jenis 2 (HDL2) yang mempunyai lokasi gen yang berbeza dan ulangan yang berbeza; mutasi pengembangan CTG/CAG dalam exon 2A gen junctophilin-3 (JPH3) pada kromosom16q24.310. HDL2 mempunyai gambaran klinikal dan penemuan radiologi yang serupa dengan HD dengan beberapa perubahan halus11.

Ketersediaan perkhidmatan genetik untuk diagnosis dan kaunseling sangat diperlukan di rantau ini dengan harga yang berpatutan. Ini memerlukan penyediaan peralatan yang baik dan latihan yang mencukupi di lebih banyak pusat yang diedarkan di seluruh rantau di Afrika dan Timur Tengah dan memudahkan pemindahan sampel apabila diperlukan. 

Pembentangan klinikal

Pembentangan penyakit ini adalah berubah-ubah, dengan beberapa laporan menunjukkan manifestasi psikiatri adalah gejala yang muncul pada permulaan, sementara yang lain melaporkan pergerakan yang tidak normal sebagai gejala pertama. Masih terdapat keperluan untuk mempunyai kohort untuk mencirikan fenotip HD di negara yang berbeza di rantau ini.

Kumpulan kesedaran dan sokongan

Terdapat kekurangan kesedaran tentang penyakit Huntigton di Afrika dan Timur Tengah, ini juga menyumbang kepada kes yang kurang dilaporkan di rantau ini. Terdapat masalah dalam mendapatkan nasihat perubatan, dan juga kekurangan pakar neurologi terlatih yang boleh mengenali dan mendiagnosis penyakit ini. Terdapat juga kekurangan penjagaan sokongan yang disediakan untuk pesakit dan penjaga mereka di seluruh Afrika dan timur tengah. Pengetahuan tentang penyakit ini masih di peringkat awal, dengan sumber yang sangat sedikit dalam bahasa tempatan untuk menyebarkan kesedaran.
Baru-baru ini terdapat beberapa usaha dan inisiatif untuk meningkatkan kesedaran tentang penyakit tersebut, contohnya penyakit Huntington Afrika sebagai kumpulan advokasi https://hd-africa.org/ , untuk Timur Tengah terdapat persatuan penyakit Huntington Oman. Terdapat beberapa inisiatif di Mesir untuk meningkatkan kesedaran dengan menterjemah beberapa artikel dan mencipta beberapa bahan pendidikan tentang penyakit itu dalam bahasa Arab https://ar.hdbuzz.net.

Terdapat keperluan untuk berhubung dengan persatuan antarabangsa yang memberikan sokongan kepada pesakit dengan HD dan keluarga mereka contohnya persatuan penyakit Huntington antarabangsa (IHA), persatuan penyakit Huntington Eropah (EHA) dan organisasi belia penyakit Huntington (HDYO), dan untuk menggalakkan penubuhan lebih banyak persatuan tempatan dan serantau.

Akses ke penjagaan

Akses kepada penjagaan masih terhad kepada pesakit di Afrika dan beberapa negara Timur Tengah yang lain. Tidak semua pesakit di wilayah ini dilindungi oleh insurans kesihatan, dan mereka perlu membayar kos rawatan yang tinggi12. Penjagaan Pelbagai disiplin dalam menguruskan penyakit ini juga tidak begitu mantap, dengan sedikit pengetahuan tentang peranan campur tangan bukan farmakologi (cth fisioterapi dan terapi pertuturan dan cara memohon dalam pelbagai peringkat penyakit). 

Aspek sosial penyakit

Sejak 1980 apabila Hyden dan rakan sekerja13 melaporkan aspek sosial HD tiada apa yang disebut. Dalam laporan mereka, mereka membincangkan beban sosial, bunuh diri, jenayah, dan beban ekonomi. Beban HD tidak dibincangkan sama sekali di Timur Tengah.

Pakar saraf terlatih dan pusat khusus

Seperti yang dilaporkan oleh Scrimgeour 2009, rata-rata doktor di Timur Tengah mungkin tidak pernah menemui atau mengiktiraf kes HD, walaupun terdapat banyak kes yang dilaporkan dari negara yang berbeza, ini juga berlaku untuk Afrika. Masalah lain ialah bilangan pakar neurologi yang tidak mencukupi berhubung dengan bilangan penduduk di negara yang berbeza di Afrika dan Timur Tengah.

Untuk mengatasi masalah kekurangan pakar neurologi terlatih, kursus pendidikan dan fellowship adalah penting dan untuk menggalakkan pendaftaran pakar neurologi serta bukan pakar neurologi yang terlibat dalam pengurusan HD dari rantau ini. Ini dilakukan dengan baik oleh Movement disorders society (MDS) yang menyediakan pelbagai kursus pengajaran dan bahan pendidikan tentang HD. Usaha ini lebih dihargai pada masa pandemik COVID-19 di mana semua kursus tersedia dalam talian secara percuma untuk semua ahli MDS.

Satu lagi peluang baik untuk pakar neurologi muda ialah EHDN-MDS Fellowship, yang menyediakan latihan mengenai penyakit Huntington di salah satu pusat pakar Eropah. Pemohon dari negara yang kurang sumber berpeluang untuk tinggal selama enam minggu atau lebih dan melatih diagnosis dan pengurusan penyakit, pelbagai aspek penyakit dan ujian klinikal semasa.

Satu lagi inisiatif yang diambil oleh IHA ialah mengadakan mesyuarat untuk negara-negara Arab, untuk memperkenalkan penyakit itu dari aspek yang berbeza dan cara menangani pesakit dalam peringkat yang berbeza.

Mesyuarat pertama telah diadakan pada 25 Jun 2021, dalam bahasa Inggeris, dihoskan oleh Prof. Bernhard Landwehrmeyer dari Ulm, Jerman, di mana ramai penceramah pakar dalam bidang tersebut akan memberikan ceramah. Mesyuarat itu memberikan gambaran keseluruhan tentang HD dan peringkatnya yang berbeza, manifestasi motorik, manifestasi kognitif dan tingkah laku, diagnosis dan kaunseling genetik, pengalaman penjaga di beberapa negara Arab, status HD di Timur Tengah, dan cara mengurangkan jurang antara negara Timur dan barat dalam pengurusan HD.

Perlu dinyatakan bahawa tinjauan ringkas telah dijalankan mengenai cabaran yang dihadapi oleh pakar neurologi semasa menguruskan penyakit Huntington di Mesir. Respons daripada 140 peserta menunjukkan bahawa keputusan diagnosis lewat (31.9%) atau kes salah diagnosis, rawatan yang tidak tersedia dan tiada penawar (21.3%), kurangnya kesedaran tentang penyakit ini dalam kalangan doktor dan orang awam (19.6%), ujian genetik tidak mencukupi, tidak terdapat di setiap pusat (12.3%), kurangnya penjagaan pelbagai disiplin dan sokongan (12.3%), respons yang kurang kerap termasuk; kurangnya pakar yang berpengalaman, penyakit jarang berlaku tanpa dana untuk penyelidikan, tiada pusat khusus, kurangnya kemudahan untuk pesakit dan keluarga mereka 14.

Kesimpulannya, tindakan diperlukan di Afrika dan juga kebanyakan negara di tengah untuk mencapai perkara berikut: melaksanakan pendaftaran negara, menyebarkan lebih banyak kesedaran, menyediakan lebih banyak kursus pendidikan dan peluang latihan, menggalakkan kerjasama di seluruh Afrika dan timur tengah serta kerjasama antarabangsa dalam bidang penjagaan dan penyelidikan pesakit, Mewujudkan lebih banyak kumpulan sokongan untuk pesakit dan keluarga untuk lebih kesedaran dan untuk menghapuskan lebih banyak stigma penyakit tempatan, dan untuk menghapuskan stigma tempatan, dana. Penyakit Huntington di Afrika dan Timur Tengah, dan untuk menubuhkan pusat HD khusus untuk penjagaan dan penyelidikan yang lebih baik.


Rujukan:

  1. Rawlins M, D, Wexler N, S, Wexler A, R, Tabrizi S, J, Douglas I, Evans S, J, W, Smeeth L: Kelaziman Penyakit Huntington. Neuroepidemiologi 2016;46:144-153. doi: 10.1159/000443738
  2. Bouhouche A, Regragui W, Lamghari H, Khaldi K, Birouk N, Lytim S, Bellamine S, Kriouile Y, Bouslam N, Haddou el HA, Faris MA, Benomar A, Yahyaoui M. Data klinikal dan genetik penyakit Huntington dalam pesakit Maghribi. Afr Health Sci. 2015 Dis;15(4):1232-8. doi: 10.4314/ahs.v15i4.23. PMID: 26958025; PMCID: PMC4765413.
  3. Scrimgeour EM. Penyakit Huntington (chorea) di Timur Tengah. Sultan Qaboos Univ Med J 2009; 9(1): 16-23.
  4. Squitieri F, Maffi S, Al Harasi S, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry Epub lebih awal daripada cetakan: [sila sertakan Hari Bulan Tahun]. doi:10.1136/jnnp-2020323241
  5. Silber E, Kromberg J, Temlett JA, Krause A, Saffer D. Penyakit Huntington disahkan oleh ujian genetik dalam lima keluarga Afrika. Mov Disord. 1998;13:726–730. 
  6. Sizer EB, Haw T, Wessels T, Kromberg JGR, Krause A. Penggunaan dan hasil ujian genetik diagnostik, ramalan dan pranatal untuk penyakit Huntington di Johannesburg, Afrika Selatan. Biomarker Ujian Genet Mol. 2011;16:1–6.
  7. Baine FK, Kay C, Ketelaar ME, et al. Penyakit Huntington dalam populasi Afrika Selatan berlaku pada haplotip genetik yang berbeza dan berbeza dari segi etnik. Eur J Hum Genet. 2013;21:1120–1127.
  8. Kay C, Collins JA, Caron NS, et al. Strategi penyasaran haplotype komprehensif untuk penindasan HTT khusus alel dalam penyakit Huntington. Am J Hum Genet. 2019;105:1112–1125.
  9. Squitieri, F., Mazza, T., Maffi, S. et al. Mengesan HTT bermutasi dan haplotaip nenek moyang Afrika yang menyebarkan penyakit Huntington ke Timur Tengah. Genet Med 22, 1903–1908 (2020). https://doi.org/10.1038/s41436-020-0895-1
  10. Baine FK, Krause A, Greenberg LJ. Kekerapan penyakit Huntington dan penyakit Huntington-seperti 2 dalam populasi Afrika Selatan. Neuroepidemiologi 2016;46(3):198–202.
  11. Anderson DG, Ferreira-Correia A, Rodrigues FB, Aziz NA, Carr J, Wild EJ, Margolis RL, Krause A (2019a) Perbandingan penyakit Huntington seperti 2 dan fenotip klinikal penyakit Huntington. Mov Disord Clin Amalan 6:302–311
  12. Mahdy HM. Penyakit Huntington di negara Arab. J Huntingtons Dis 2015;4:205–8. Hayden MR, Ehrlich R., Parker H., Ferera SJ Perspektif Sosial dalam Huntington's Chorea. S. Afr. med. l., 58, 201 (1980).
  13. S. El-Jaafary, A. Sabbah, H. Amer. Penyakit Huntington di Mesir; Cabaran besar untuk penyakit misteri [abstrak]. Mov Disord. 2020; 35 (suppl 1). https://www.mdsabstracts.org/abstract/huntingtons-disease-in-egypt-a-big-challenge-for-a-mysterious-disease/. Diakses pada 8 Jun 2021.

https://huntington-disease.org/
http://www.ehdn.org/ 
https://en.hdyo.org/