Penyakit Chorea & Huntington

Diagnosis adalah mencabar kerana chorea mempunyai fenomenologi yang sama tanpa mengira etiologinya. Chorea biasanya dikelaskan sebagai primer (idiopatik, keturunan) atau sekunder (diperolehi). Gangguan koreiform keturunan cenderung untuk berkembang secara berbahaya dan secara amnya simetri, manakala korea yang diperoleh lebih berkemungkinan menjadi akut atau subakut dan boleh menjadi tidak simetri atau unilateral. Terdapat pelbagai punca yang kelihatan tidak berkaitan, daripada kehamilan (chorea gravidarum) kepada bentuk yang diwarisi seperti penyakit Huntington dan korea keturunan jinak, jangkitan/berkaitan dengan imun seperti chorea Sydenham dan lupus erythematosus sistemik, lesi vaskular fokal dalam ganglia basal, ubat-ubatan seperti levodoparal dan gangguan metabolik seperti levodopa, kontrasepsi dan metabolik. seperti hipertiroidisme, hipo/hiperparatiroidisme dan hipo/hiperglisemia. Patofisiologinya melibatkan disregulasi fungsi litar motor ganglia basal, di mana output thalamic-kortikal akhir meningkat, mengakibatkan peningkatan pergerakan dan korea. Gangguan litar ganglia basal mungkin disebabkan oleh kerosakan struktur, degenerasi neuron terpilih, sekatan reseptor neurotransmitter, gangguan metabolik, atau keadaan autoimun.

Rawatan korea memerlukan menangani etiologi akarnya. Malangnya, tiada agen telah terbukti memperlahankan atau menghentikan perkembangan korea keturunan, dengan pengecualian terapi pengurangan tembaga dalam penyakit Wilson. Rawatan simptom chorea yang paling biasa termasuk penggunaan agen penyekat reseptor dopamin dan penyusutan dopamin seperti tetrabenazine, valbenazine, dan deutetrabenazine. Sindrom autoimun chorea seperti systemic lupus erythematosus (SLE) dan sindrom antibodi antiphospholipid mungkin juga responsif terhadap rawatan dengan glucocorticoids, pertukaran plasma, atau immunoglobulin intravena (IVIG).

Disumbangkan oleh Shu-Leong Ho, MD, FRCP
Henry G. Leong Profesor & Ketua Bahagian Universiti Hong Kong,
Hospital Queen Mary
Bahagian Neurologi, Jabatan Perubatan
Hong Kong

Kemas Kini 2019 Sumbangan oleh:

Esther Cubo, MD, PhD
Ahli neurologi
Hospital Universitario Burgos
Burgos, Sepanyol

Mark Guttman, MD, FRCPC
Pengarah
Pusat Gangguan Pergerakan
Toronto, ON, Kanada

Brandon Barton, MD
Penolong Profesor
Pusat Perubatan Universiti Rush
Chicago, IL USA

Penyakit Huntington secara klinikal dicirikan oleh triad simptom motor, kognitif dan psikiatri. Ciri-ciri motor termasuk: kemerosotan pergerakan sukarela (korea) dan sukarela; ketangkasan manual yang berkurangan, pertuturan yang tidak jelas, kesukaran menelan, masalah keseimbangan dan terjatuh. Ia juga mungkin hadir dengan parkinsonisme dan dystonia (lebih biasa pada permulaan muda, dipanggil varian Westphal). Ciri kognitif pada mulanya dicirikan oleh kehilangan kelajuan dan fleksibiliti dalam berfikir, tetapi kemudian berkembang menjadi demensia global. Ciri-ciri psikiatri mungkin termasuk: kemurungan (paling biasa), mania, gangguan obsesif-kompulsif, kerengsaan, kebimbangan, pergolakan, impulsif, sikap tidak peduli dan penarikan diri sosial.

Diagnosis muktamad adalah melalui ujian genetik dan disahkan oleh penemuan analisis mutasi sasaran pengembangan trinukleotida CAG sebanyak ≥36 ulangan dalam gen HTT. Ujian genetik ramalan ialah pilihan untuk individu yang berisiko untuk membangunkan HD, kategori yang termasuk individu tanpa gejala dengan sejarah keluarga HD positif, atau pesakit dengan sejarah keluarga positif yang mempunyai gejala prodromal (cth, kerengsaan, kebimbangan, kemurungan atau gangguan kognitif) yang mencadangkan permulaan HD bergejala yang akan berlaku. Kaunseling genetik praujian disyorkan sebelum mengikuti ujian genetik ramalan. Untuk keluarga HD, ujian genetik praimplantasi adalah mungkin dan oleh itu untuk memilih embrio untuk pemindahan tanpa mutasi genetik HD. Ujian pranatal hanya dilakukan dalam situasi di mana ibu akan mempertimbangkan penamatan kehamilan sekiranya ujian janin positif. Jika tidak, ujian pranatal adalah sama seperti ujian kanak-kanak tanpa gejala, yang tidak disyorkan secara etika.

Bagi pesakit dengan korea yang tidak tipikal untuk HD atau negatif untuk mutasi genetik HD, diagnosis pembezaan adalah luas dan terdiri daripada punca keturunan dan diperolehi chorea. Dalam kes ini, MRI otak boleh berguna dalam mengenal pasti diagnosis alternatif, seperti infarksi iskemia, neurodegenerasi berkaitan kinase pantotenat, sklerosis berbilang, neoplasma, atau penyakit Creutzfeldt-Jakob. Jika tidak, ujian tambahan hendaklah ditunjukkan berdasarkan sejarah perubatan dan keluarga, pemeriksaan fizikal dan neurologi.

Penjagaan terbaik untuk pesakit dengan HD disediakan oleh pasukan profesional kesihatan pelbagai disiplin dan penjaga sokongan yang menangani keperluan fizikal dan psikologi luas pesakit dan keluarga, dan menguruskan isu baharu apabila ia timbul melalui susulan jangka panjang. Ejen penyekat reseptor dopamin atau agen pengurangan dopamin boleh digunakan jika korea mengganggu kualiti hidup. Gejala psikiatri seperti kemurungan, psikosis dan pergolakan diuruskan sama seperti mana-mana keadaan psikiatri yang lain. Pendekatan bukan farmakologi untuk beberapa kesukaran fungsi dan disfungsi tingkah laku dalam penyakit Huntington adalah penting Intervensi bukan farmakologi termasuk terapi pertuturan dan perkhidmatan pemakanan untuk menguruskan disfagia dan penurunan berat badan, ahli terapi fizikal untuk menangani gangguan gaya berjalan dan jatuh, Malangnya, tiada terapi berkesan yang diketahui untuk demensia yang dikaitkan dengan HD. Pembedahan stereotaktik (DBS) untuk kes chorea yang teruk dan melumpuhkan telah dilaporkan. Terapi penyiasatan seperti pembungkaman gen melalui teknik oligonukleotida antisense sedang dijalankan.

Disumbangkan oleh Hubert Fernandez, MD
Kepala, Gangguan Pergerakan
Jabatan Neurologi
Cleveland Clinic
Cleveland, Ohio Amerika Syarikat
 

Kemas Kini 2019 oleh Esther Cubo, MD, PhD dan Mark Guttman, MD, FRCPC