Penyakit Parkinson & Parkinsonisme

Punca PD mungkin berbilang faktor, dengan sumbangan daripada kecenderungan keturunan, toksin persekitaran, dan penuaan. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terbukti bahawa terdapat juga sumbangan genetik kepada PD dan beberapa mutasi telah dikenalpasti (GBA, LRRK2, PRKN, SNCA), walaupun di kebanyakan wilayah dunia hanya kes minoriti yang dijelaskan oleh genetik.

Diagnosis kekal klinikal dan berdasarkan manifestasi motor. MRI otak atau CT dan pengimejan molekul (iaitu pengangkut dopamin dalam striatum) striatum boleh dilakukan untuk menyokong penilaian klinikal. Ciri klinikal PD termasuk kedua-dua simptom motor (diterangkan di atas), serta isu bukan motor. Gejala bukan motor ini termasuk gejala neuropsikiatri termasuk gangguan mood dan perubahan kognitif; disfungsi autonomi, sakit dan masalah tidur.   

Levodopa kekal sebagai asas rawatan PD selama lebih daripada 50 tahun. Walau bagaimanapun, selepas beberapa tahun rawatan dan terutamanya disebabkan oleh perkembangan penyakit, manfaat levodopa memendekkan dan komplikasi motor muncul pada banyak pesakit. Ini telah membawa kepada pengenalan banyak ubat lain termasuk perencat catechol-O-methyltransferase (COMT), perencat monoamine oxidase jenis B (MAO-B) dan agonis dopamin. Penyekat enzim bertindak sama ada dengan memanjangkan separuh hayat levodopa atau dopamin manakala agonis dopamin meniru tindakan dopamin pada reseptor dopamin otak.

Baru-baru ini, terapi pembedahan dan infusi telah tersedia untuk meningkatkan pengurusan dalam pesakit terpilih dengan komplikasi motor. Pembedahan termasuk penggunaan rangsangan otak dalam nukleus subthalamic dan globus pallidus internus. Penggunaan infusi dadah adalah berdasarkan kemungkinan untuk menyampaikan secara berterusan sama ada levodopa atau apomorphine (agonis dopamin dengan pertalian tinggi kepada reseptor dopamin), meniru rangsangan reseptor tonik semula jadi dalam ganglia basal.

Disumbangkan oleh Marcelo Merello, MD
Pengarah, Jabatan Neurosains
Bahagian Gangguan Pergerakan Kepala
Institut Penyelidikan Neurologi Raul Carrea (FLENI)
Buenos Aires, Argentina

Kemas Kini 2019 disumbangkan oleh Angelo Antonini, MD, PhD
Profesor, Jabatan Neurosains
Universiti Padua, Itali
 

Keadaan neurodegeneratif lain ini kadangkala dikumpulkan bersama di bawah istilah "parkinsonisme atipikal" atau "sindrom parkinson-plus". Mereka tidak bertindak balas juga terhadap rawatan dopaminergik dan secara amnya mempunyai prognosis yang lebih teruk berbanding dengan penyakit Parkinson biasa. Penyebab degeneratif parkinsonisme mungkin sukar untuk didiagnosis pada peringkat terawal dan penyiasatan sampingan mungkin mempunyai nilai terhad dalam hal ini.

Parkinsonisme juga boleh menjadi gejala, akibat daripada pelbagai punca vaskular, berkaitan dadah, berjangkit, toksik, struktur dan lain-lain punca sekunder yang diketahui. Daripada jumlah ini, parkinsonisme akibat dadah mungkin yang paling biasa dan termasuk agen yang menyekat reseptor dopamin D2 pasca sinaptik dengan pertalian tinggi (seperti ubat antipsikotik dan antiemetik) dan natrium valproat. Parkinsonisme vaskular ("pseudoparkinsonisme arteriosklerotik") cenderung mempunyai penekanan badan yang lebih rendah dengan gangguan berjalan dan gangguan kognitif bersamaan.

Disumbangkan oleh David John Burn, MD, FRCP, Profesor, Unit Penyelidikan Penuaan Klinikal, Kampus untuk Penuaan dan Vitality, Universiti Newcastle, Newcastle Upon Tyne, UK
 

Mengikut dominasi simptom parkinson atau cerebellar pesakit dikelaskan kepada subjenis MSA-P atau MSA-C, masing-masing. Purata umur pada permulaan simptom motor ialah 56.2 ± 8.4 tahun tanpa perbezaan dalam taburan jantina, dan median survival adalah 6 hingga 10 tahun (9.8 tahun). Sebelum permulaan simptom motor, 20-75% pesakit mengalami fasa prodromal yang berlangsung dari beberapa bulan hingga bertahun-tahun dan dicirikan oleh kegagalan autonomi yang menjejaskan fungsi kardiovaskular, pernafasan, urogenital, gastrousus dan sudomotor. Di samping itu, gangguan tingkah laku tidur pergerakan mata cepat (RBD) sering diperhatikan dalam peringkat pramotor α-sinukleinopati dengan lebih separuh daripada pesakit melaporkan RBD sebelum permulaan motor dan terdapat sehingga 88% pesakit yang didiagnosis dengan kemungkinan MSA. Sehingga kini, etiologi MSA masih sukar difahami, namun interaksi kompleks yang menggabungkan kecenderungan genetik dan faktor persekitaran dicadangkan untuk memacu permulaan dan perkembangan penyakit, kerana pengagregatan keluarga berikutan corak pewarisan dominan atau resesif autosomal telah dilaporkan dalam beberapa keluarga Eropah dan Jepun. Walau bagaimanapun, MSA sebahagian besarnya dianggap berlaku secara sporadis.

Pada masa ini, pilihan rawatan memberi tumpuan kepada tanda dan gejala tertentu, dan termasuk ubat untuk meningkatkan tekanan darah atau mengurangkan tanda Parkinsonisme (kadar tindak balas sementara selama 1-3 tahun dalam 38%), ubat mati pucuk, penjagaan pundi kencing, fisioterapi dan terapi pertuturan.

Dikarang oleh Gregor Wenning, MD, PhD, Profesor Neurbiologi Klinikal, Universiti Perubatan Innsbruck, Austria (Julai 2019)

Terdapat banyak punca CBS. Punca yang paling biasa ialah degenerasi kortikobasal (CBD), iaitu tauopati 4-ulangan (4R). Diagnosis pembezaan termasuk palsi supranuklear progresif (PSP), penyakit Alzheimer dan degenerasi lobar frontotemporal (FTD) dengan rangkuman TDP-43, yang secara klinikal mungkin juga muncul sebagai CBS. Kebanyakan kes CBS berlaku secara sporadis, tetapi CBS familial telah diperhatikan. Dalam kes yang kedua, mutasi gen progranulin (GRN) adalah punca CBS familial yang paling biasa. Di peringkat global, mutasi progranulin sangat jarang berlaku. Rawatan untuk CBS kekal simptomatik dengan semakin banyak ujian klinikal yang menumpukan pada keadaan ini.

Dikarang oleh Giorgia Sciacca, MD, PhD, Universiti Catania, Catania, Itali (Mei 2026)