Ujian Genetik dalam Penyakit Parkinson (PD)
Fakta Penting untuk Pesakit

Bidang genetik dalam penyakit Parkinson (PD) telah berkembang dengan pesat dalam dua dekad yang lalu. Baru-baru ini, ujian komersil dan penyelidikan telah tersedia untuk penghidap PD. Dalam dua kajian besar di Amerika Syarikat dan Eropah (PD GENERASI dan ROPAD), kira-kira 10-15% orang dengan PD yang menjalani ujian menerima laporan positif, (iaitu, bahawa faktor risiko genetik telah dikenal pasti.)

Setiap orang membawa dua salinan gen mereka. Seorang diwarisi daripada bapa mereka dan seorang daripada ibu mereka. Gen yang dikaitkan dengan PD boleh dibahagikan secara kasar kepada tiga kumpulan. Kumpulan pertama adalah gen dominan. Dalam kes ini, cukup untuk mewarisi satu salinan "buruk" (bermutasi) untuk membangunkan PD. Contohnya ialah gen alpha synuclein (SNCA). Jenis gen kedua ialah gen di mana dua mutasi diperlukan untuk membangunkan PD. Contoh untuk ini termasuk Parkin (PRKN) dan PINK-1. Mutasi dalam gen ini sering dijumpai pada orang yang mengalami PD pada usia yang lebih muda, selalunya dalam lingkungan 20-an dan 30-an. Kumpulan ketiga gen termasuk yang dianggap "faktor risiko". Dalam kes ini, kebanyakan mereka yang membawa salinan "buruk" (patogenik) tidak akan mengalami PD, tetapi risiko untuk PD semakin meningkat. Contohnya, pembawa salinan buruk (patogenik) dalam GBA boleh mempunyai sehingga 10% risiko untuk PD.

Di samping itu, ujian genetik boleh digunakan untuk mengenal pasti jika anda mempunyai keadaan perubatan yang meniru PD tetapi bukan PD. Sebagai contoh, panel ujian genetik untuk PD boleh termasuk gen yang menyebabkan dystonia atau penyakit Wilson atau ataxia spinocerebellar (SCA 2,3).

Ketersediaan kaunseling dan ujian genetik sangat berbeza di seluruh pusat dan negara. Jenis ujian juga boleh berbeza-beza. Selalunya, orang dengan PD yang mendapat ujian ditawarkan panel genetik yang merangkumi 5-62 gen. Perlindungan ujian genetik oleh insurans juga mungkin berbeza dengan ketara di seluruh lokasi yang berbeza. 

Daripada semua gen yang diuji untuk PD, lazimnya kita mengenal pasti mutasi dalam gen GBA dan LRRK2. 

G.B.A.

Varian patogen dalam GBA adalah faktor risiko genetik yang paling biasa untuk PD. Antara 5 hingga 10% orang dengan PD mempunyai perubahan dalam gen ini. Kebanyakan pembawa varian GBA tidak akan membangunkan PD. Mereka yang membawa varian GBA mungkin mengalami gejala PD pada usia yang lebih awal berbanding pesakit yang tidak mempunyai bentuk genetik PD, dan penyakit mereka mungkin berkembang lebih cepat.
Mewarisi satu varian GBA (daripada salah satu induk) meningkatkan risiko PD. Mewarisi dua varian dalam gen (daripada kedua-dua ibu bapa) meningkatkan lagi risiko untuk mengembangkan PD tetapi juga boleh menyebabkan gangguan genetik yang jarang dipanggil penyakit Gaucher. 

LRRK2

Varian patogen dalam gen LRRK2 terdapat pada kira-kira 1% daripada semua pesakit dengan PD dan 5% daripada mereka yang mempunyai sejarah keluarga. Varian ini lebih biasa dalam kumpulan etnik tertentu, termasuk Yahudi Ashkenazi (kira-kira 15%) dan Berber Afrika Utara (kira-kira 40%). Walaupun membawa varian dalam LRRK2 meningkatkan risiko untuk PD, kami menganggarkan bahawa kebanyakan orang yang mempunyai varian patogen dalam LRRK2 tidak akan membangunkan PD. Mereka yang membawa varian LRRK2 mungkin mengalami gejala PD pada usia yang lebih awal berbanding pesakit yang tidak mempunyai bentuk genetik PD, tetapi penyakit mereka mungkin berkembang lebih perlahan.

Kami mengesyorkan bahawa jika anda berminat, anda harus berbincang dengan doktor anda tentang ujian genetik dalam PD. Jika kaunselor genetik tersedia di lokasi anda, bercakap dengan kaunselor genetik sebelum dan selepas mengambil ujian boleh menjadi sangat berguna. Mengenal pasti sama ada anda membawa mutasi genetik boleh membantu anda menentukan sama ada anda layak untuk didaftarkan dalam ujian klinikal tertentu. Beberapa ujian klinikal yang sedang dijalankan sedang menguji rawatan untuk orang yang membawa mutasi gen PD tertentu dalam GBA dan LRRK2. Mengetahui status genetik anda juga mungkin memberikan rasa pemerkasaan dan kawalan tetapi pada masa ini, tiada garis panduan yang jelas tentang cara maklumat genetik harus mengarahkan penjagaan klinikal.