JILID 29, ISU 4 • DISEMBER 2025.
Modulasi dwiarah spesifik jenis sel neuron STN menyelamatkan gejala motor parkinson
Memenangi Anugerah Junior di Kongres MDS 2025 benar-benar merupakan salah satu detik impian yang menjadi kenyataan dalam kerjaya saya. Sejak penyertaan pertama saya dalam MDS di Stockholm pada tahun 2014, saya telah menyaksikan ramai penyelidik muda yang cemerlang menerima penghormatan ini, dan selama ini, saya juga telah menyaksikan para penerima anugerah berkembang menjadi penyelidik terkemuka yang membentuk bidang ini melangkaui tahap canggih. Menerima anugerah itu terasa seperti sesuatu yang tidak masuk akal; pada mulanya saya tidak dapat mempercayai pemberitahuan itu, dan saya ingat bertanya sama ada terdapat sebarang kesilapan dan sama ada ia benar. Bahagian terbaik menerima anugerah itu ialah membawa isteri dan anak lelaki saya ke kuliah anugerah, dan saya berpeluang memperkenalkan hasil kerja saya kepada keluarga saya.
Saya ingat hari saya memilih neurologi sebagai kerjaya masa depan saya. Semasa latihan amali saya di Jabatan Anestesiologi, saya menyaksikan pembedahan DBS pertama saya pada bulan Jun 2010. Saya masih ingat dengan jelas saat itu: Pesakit-pesakit dikejutkan semasa prosedur, dan saya melihat kesan dramatik DBS terhadap gegaran pesakit penyakit Parkinson. Pesakit itu menangis, dan saya tidak menjangkakan saat yang begitu mendalam kerana saya sedang duduk di belakang mesin anestesia. Pengalaman tunggal itu membuatkan saya ingin memahami gangguan pergerakan dengan lebih mendalam dan mendorong saya untuk mencari mentor yang boleh membimbing saya. Bertemu Profesor Beomseok Jeon (BJ) adalah penting; bimbingannya membentuk jalan saya dan memperkenalkan saya kepada dunia neurologi klinikal dan gangguan pergerakan. Sebagai seorang residen neurologi, saya berpeluang melihat ramai pesakit PD dengan DBS, dan saya mula memerhatikan manfaat rangsangan yang luar biasa, baik dalam jangka pendek mahupun panjang. Pada mulanya, saya tertanya-tanya mengapa kita perlu mengkaji mekanisme DBS sedangkan ia sudah berfungsi dengan baik secara klinikal. Tetapi lama-kelamaan, saya menyedari betapa sedikitnya yang kita fahami tentang neurofisiologi yang mendasarinya.
Keperluan yang tidak dipenuhi ini mendorong saya untuk melanjutkan pelajaran ke peringkat PhD sepenuh masa di Institut Sains dan Teknologi Lanjutan Korea (KAIST), di mana saya mendalami neurosains asas ganglia basal menggunakan teknologi baharu seperti elektrofisiologi unit tunggal, optogenetik dan pengimejan kalsium in-vivo. Kerja saya tertumpu pada pemahaman mekanisme ganglia basal melalui pembedahan berfungsi litarnya.
Apabila saya kembali ke hospital selepas menamatkan pengajian PhD saya, saya menjadi lebih terlibat dalam merawat pesakit penyakit Parkinson menggunakan rangsangan otak dalam (DBS) sebagai felo klinikal di bawah Profesor BJ. Dengan lebih banyak pengalaman, saya mula melihat perkara-perkara yang saya tidak pernah hargai sebelum ini. Selain menyaksikan peningkatan klinikal yang ketara, saya juga mengalami kesan sampingan bukan motor yang dialami oleh sesetengah pesakit. Lebih banyak saya melihat pesakit bergelut dengan kesan sampingan kognitif atau berkaitan mood selepas STN DBS bilateral, lebih banyak rasa ingin tahu saya berkembang — akhirnya menjadi satu keyakinan: Untuk meningkatkan hasil, mengurangkan kesan sampingan dan mereka bentuk terapi neuromodulasi generasi akan datang, kita mesti terlebih dahulu memahami litar tepat yang kita modulasi. Dalam tempoh inilah idea untuk projek pemenang anugerah saya mula terbentuk. Bukti yang muncul menunjukkan bahawa nukleus subtalamik (STN) adalah jauh lebih heterogen daripada yang dipercayai secara tradisional. Terima kasih kepada penemuan rakan sekerja saya Jinny Kim dari KIST, kami dapat memahami subjenis selular dalam STN. Kami membuat hipotesis bahawa jenis sel tertentu (neuron yang mengekspresikan parvalbumin) mungkin lebih terlibat dalam gejala motor dalam penyakit Parkinson berdasarkan taburan topografi dan sifat elektrofisiologi.
Selama hampir tiga tahun kerja, menggunakan pelbagai model tikus Parkinsonian dan alat modulasi litar canggih, saya dan pasukan saya menemui bukti yang meyakinkan bahawa modulasi selektif neuron parvalbumin dapat menyelamatkan gejala motor parkinsonian, sementara modulasi subpopulasi lain dalam STN tidak menghasilkan manfaat dalam defisit motor dalam model PD. Penemuan ini menguatkan idea bahawa neuromodulasi masa depan mungkin jauh lebih tepat, menyasarkan subjenis selular tertentu untuk meningkatkan manfaat sambil meminimumkan kesan sampingan. Jika disahkan merentasi model dan dikembangkan dengan teknologi yang lebih baru, pandangan sedemikian akhirnya dapat membimbing sistem DBS generasi akan datang yang mampu merangsang hanya mikrolitar terapeutik yang paling banyak sambil mengelakkan kesan buruk kognitif atau emosi. Ini secara asasnya dapat membentuk semula cara kita memperibadikan pengaturcaraan DBS pada masa hadapan.
Menerima Anugerah Junior bukan sekadar peristiwa penting peribadi, tetapi juga peringatan tentang mengapa rasa ingin tahu dan ketekunan saintifik begitu penting. Saya berharap perjalanan saya menggalakkan penyelidik muda lain untuk menjawab soalan mereka dengan penuh semangat. Kadangkala, satu momen inspirasi — seperti pembedahan DBS pertama saya — boleh mengubah kerjaya. Dan kadangkala, impian benar-benar menjadi kenyataan. Saya ingin mengucapkan terima kasih kepada semua rakan sekerja dan ahli makmal saya, terutamanya Profesor BJ atas bimbingannya sepanjang kerjaya saya. Dan akhirnya, saya ingin merakamkan penghargaan ikhlas saya kepada keluarga saya atas sokongan mereka yang tidak berbelah bahagi.
Anda boleh melihat rakaman sesi pleno 2025, termasuk kuliah Anugerah Junior, sehingga 30 April 2025.
Dengarkan temu bual podcast tentang abstrak ini: 
Dengar sekarang