JILID 29, ISU 4 • DISEMBER 2025.
2025 Gangguan Pergerakan Artikel Ulasan Tahun Ini
Penerokaan penyakit neurodegeneratif menggunakan teknologi penjujukan bacaan panjang dan pemetaan genom optik
Kami gembira kerana telah dianugerahkan “Artikel Ulasan Terbaik 2025” oleh Gangguan Pergerakan jurnal. Selepas menghantar kepada Gangguan Pergerakan Sebuah artikel yang menggambarkan dua adik-beradik dengan fenotip yang serasi dengan penyakit Parkinson (PD) yang berkaitan dengan PRKN yang diselesaikan melalui penjujukan bacaan panjang (LRS), Ketua Editor dengan baik hati menjemput kami untuk menulis ulasan yang memfokuskan pada teknologi baru muncul untuk khalayak bukan ahli genetik.
Kami percaya ulasan ini datang pada masa yang tepat atas dua sebab. Pertama, lebih ramai orang menggunakan LRS dalam konteks penyakit neurodegeneratif, dan semakin banyak bukti daripada literatur membuktikan keupayaannya untuk menyelesaikan kes yang tidak dapat dijelaskan oleh penjujukan bacaan pendek keseluruhan eksom atau keseluruhan genom. Kedua, ulasan terbaru telah diterbitkan pada tahun 2021 oleh Su et al. dalam Neurologi, oleh itu kemas kini nampaknya perlu. Kami dengan sukacitanya menerima penulisan ini, dan bertujuan untuk menawarkan perspektif yang luas tentang pencapaian terkini LRS dan pemetaan genom optik (OGM), serta batasan, cabaran dan peluangnya untuk masa depan.
Terdapat tiga jenis utama variasi genetik yang mempengaruhi sifat manusia: varian kecil (varian termasuk kurang daripada 50 pasangan bes, juga dipanggil varian nukleotida tunggal dan penyisipan/pemadaman), ulangan tandem pendek (juga dikenali sebagai pengembangan ulangan RE), dan varian struktur (SV, penghapusan, penyisipan, penduaan, penyongsangan, translokasi). Banyak gangguan monogenik yang mungkin masih kekurangan diagnosis molekul yang tepat, terutamanya kerana kaedah penjujukan konvensional tidak berkesan dalam mengesan SV dan RE, yang kedua-duanya adalah kausal dalam banyak penyakit neurogenetik. Oleh itu, beberapa inisiatif bertujuan untuk menggunakan LRS dan/atau OGM untuk menguraikan asas genetik penyakit neurodegeneratif. Kami menyediakan beberapa contoh komprehensif dalam ulasan ini untuk menawarkan pembaca pemahaman tentang pencapaian LRS dan OGM. Kami membincangkan bagaimana LRS membolehkan kami mendedahkan varian yang tidak dipanggil oleh penjujukan bacaan pendek dalam penyakit neurodegeneratif yang diketahui (cth. PRKN, SPG4) dan menemui gen kausal baharu (cth. Penyakit rangkuman Intranuklear Neuronal dan pengembangan NOTCH2NLC 5'UTR, ataxia Spinocerebellar jenis 4 dan ZFHX3). Kami juga menggambarkan keupayaan LRS untuk mencirikan saiz dan motif ulangan, yang mempengaruhi usia permulaan, penembusan, pewarisan, dan fenotip klinikal (CANVAS dan RFC1, FXTAS dan FMR1, SCA27B dan FGF14). Kami juga menerangkan kemungkinan untuk memfasa varian menggunakan LRS dan membezakan varian dalam gen daripada varian dalam pseudogen mereka (GBA1, SORD2), serta kemungkinan untuk mengenal pasti transkrip baharu. Kami juga menekankan kebaikan dan keburukan pemetaan genom optik dalam pengenalpastian SV dan RE. Walaupun teknologi ini kebanyakannya digunakan dalam persekitaran penyelidikan buat masa ini, kami menjangkakan pelaksanaan yang lebih luas dalam makmal klinikal pada masa hadapan. Kami berharap ulasan ini dapat membantu profesional dalam memahami utiliti dan batasannya serta dalam menggunakannya dengan bijak, sama ada dalam konteks diagnosis atau penyelidikan!
Dengarkan temu bual podcast mengenai artikel ini:
Dengar sekarang