Dari pesakit kepada penyelidikan: Meneroka kesan probiotik empat strain dalam penyakit Parkinson

Konsep percubaan ini berakar umbi dalam kerjasama pesakit-klinik yang tulen. Pada tahun 2016, mendiang Jon Hiseman, pemain dram legenda kumpulan jazz-rock ikonik Colosseum, bercakap dengan kami tentang isterinya, mendiang Barbara Thompson, yang menghidap penyakit Parkinson (PD) yang semakin teruk dan berada di bawah jagaan kami. Barbara sendiri merupakan pemain saksofon dan ketua Paraphernalia yang terkenal, dan beliau membuat persembahan di majlis perasmian Kongres Stockholm MDS pada tahun 2014. Jon melaporkan bahawa Barbara telah mengalami peningkatan yang ketara dalam kedua-dua kesan levodopa dan kesejahteraannya secara amnya selepas mengambil probiotik empat strain yang mengandungi Lactobacillus acidophilus, Lactiplantibacillus plantarum, Lacticaseibacillus rhamnosus, dan Enterococcus faecium. Pemerhatian ini mendorong kami untuk mengkaji semula bukti yang muncul mengenai mikrobiota usus dan probiotik dalam PD [1] dan untuk mendapatkan dana untuk percubaan klinikal terkawal, susulan kajian praklinikal yang berjaya dijalankan dengan kerjasama University College London [2].

Disfungsi gastrousus dan perubahan pro-radang mikrobiota usus semakin dikenali sebagai ciri penting PD, merangkumi semua peringkat keadaan, dari prodromal hingga penyakit lanjut [3,4]. Hipotesis utama projek ini adalah bahawa disfungsi gastrousus, bersama-sama dengan gejala motor dan bukan motor (NMS) lain, mungkin dipengaruhi oleh mikrobiota usus dan oleh itu sebahagiannya boleh ditangani melalui intervensi modulasi usus seperti probiotik. Walaupun probiotik sudah dianggap sebagai pilihan terapeutik yang berguna untuk sembelit dalam PD [3] dan disokong dalam preskripsi kesejahteraan untuk PD [5], mekanisme yang menyokong potensi manfaatnya yang lebih luas masih tidak jelas.

Kami mereka bentuk dan menjalankan percubaan terkawal plasebo berbilang pusat, rawak, dua buta, di King's College Hospital dan King's College London (UK), dengan kerjasama Skåne University Hospital, Lund (Sweden). Tujuh puluh empat pesakit dengan PD dan sembelit telah dirawakkan untuk menerima sama ada probiotik empat strain atau plasebo secara oral selama 12 minggu. Ukuran hasil utama ialah perbezaan kelimpahan takson mikrobiota usus antara garis dasar dan minggu ke-12 dalam kumpulan aktif berbanding plasebo. Hasil sekunder termasuk perubahan dalam tahap sitokin radang plasma. Hasil penerokaan terdiri daripada perubahan dalam asid lemak rantai pendek plasma dan najis (SCFA), serta ukuran motor dan NMS.

Kami memerhatikan pengayaan taksa bakteria dengan ciri-ciri berkaitan kesihatan yang diiktiraf (termasuk Odoribacteraceae, Enterococcaceae, dan Blautia faecicola) dalam kumpulan aktif berbanding plasebo. Di samping itu, tahap plasma sitokin pro-radang TNF-α menurun selepas rawatan probiotik. Tiada perubahan ketara dikesan dalam tahap SCFA. Secara klinikal, pengurangan masa rawatan selepas pemberian levodopa dan beban NMS keseluruhan — didorong terutamanya oleh peningkatan sembelit dan keletihan — diperhatikan dalam kumpulan aktif.

Penemuan percubaan SymPD menunjukkan bahawa probiotik empat strain ini boleh memodulasi mikrobiota usus secara bermanfaat, dengan potensi kesan hiliran pada keradangan sistemik, masa tindak balas levodopa dan beban gejala bukan motor pada pesakit PD dan sembelit. Keputusan ini menyokong penyiasatan lanjut tentang probiotik sebagai strategi terapeutik tambahan baharu dalam penyakit Parkinson.

Rujukan

1. Leta V, Ray Chaudhuri K, Milner O, Chung-Faye G, Metta V, Pariante CM, Borsini A. Kesan neurogenik dan anti-radang probiotik dalam penyakit Parkinson: Kajian sistematik terhadap bukti praklinikal dan klinikal. Brain Behav Immun. 2021 Nov;98:59-73. doi: 10.1016/j.bbi.2021.07.026. Epub 2021 5 Ogos. PMID: 34364965.
2. Ghyselinck J, Verstrepen L, Moens F, Van Den Abbeele P, Bruggeman A, Said J, Smith B, Barker LA, Jordan C, Leta V, Chaudhuri KR, Basit AW, Gaisford S. Pengaruh bakteria probiotik terhadap komposisi mikrobiota usus dan fungsi dinding usus dalam model in-vitro pada pesakit penyakit Parkinson. Int J Pharm X. 2 Julai 2021;3:100087. doi: 10.1016/j.ijpx.2021.100087. PMID: 34977556; PMCID: PMC8683682.
3. Wang Q, Luo Y, Ray Chaudhuri K, Reynolds R, Tan EK, Pettersson S. Peranan disbiosis usus dalam penyakit Parkinson: pandangan mekanistik dan pilihan terapeutik. Brain. 22 Okt 2021;144(9):2571-2593. doi: 10.1093/brain/awab156. PMID: 33856024.
4. Leta V, Klingelhoefer L, Longardner K, Campagnolo M, Levent HÇ, Aureli F, Metta V, Bhidayasiri R, Chung-Faye G, Falup-Pecurariu C, Stocchi F, Jenner P, Warnecke T, Ray Chaudhuri K; Kumpulan Kajian Penyakit Parkinson Bukan Motor Persatuan Parkinson dan Gangguan Pergerakan Antarabangsa. Halangan gastrousus kepada pengangkutan dan penyerapan levodopa dalam penyakit Parkinson. Eur J Neurol. Mei 2023;30(5):1465-1480. doi: 10.1111/ene.15734. Epub 7 Mac 2023. PMID: 36757008.
5. Subramanian I, Ricciardi L, Schrag A, Appel-Cresswell S, Kola S, Domingos JM, Pickut BA, Dahodwala N, Bocoum A, Falup-Pecurariu C, Bronner G, Pontone GM, Mischley LK, Garretto NS, Modugno N, Dolhun R, Wijeratne T, Tull V, McDaniels B, Chaudhuri KR; Parkinson Antarabangsa; Pasukan Petugas Persatuan Gangguan Pergerakan mengenai Kesejahteraan. Preskripsi Kesejahteraan Holistik untuk Penyakit Parkinson: Perspektif Berasaskan Bukti dan Keperluan yang Tidak Dipenuhi. Mov Disord Clin Pract. 2025 14 Okt. doi: 10.1002/mdc3.70381. Epub sebelum dicetak. PMID: 41084417.