Membezakan distonia fungsional daripada idiopatik: Pendekatan baharu

Roberto, [00:01:00] selamat datang ke podcast dan terima kasih kerana bersama saya hari ini.

Prof. Roberto Eleopra: Salam sejahtera. Terima kasih Micki kerana menjemput saya ke podcast yang bagus ini. Saya gembira dapat bersama di sini.

Dr. Michele Matarazzo: Baiklah, mari kita mulakan, Roberto. Bolehkah anda terangkan masalahnya secara ringkas? Apakah itu distonia fungsional dan mengapa ia sukar untuk didiagnosis juga berbanding dengan gangguan pergerakan fungsional yang lain?

Prof. Roberto Eleopra: Ya. Distonia fungsional adalah salah satu bentuk gangguan pergerakan fungsional yang paling biasa dan paling mencabar diagnostiknya. Gangguan disfungsional ini melibatkan pergerakan abnormal yang berlaku tanpa sebarang kejutan pada sistem saraf. Dan ia biasanya dikenali melalui ketidakkonsistenan dan ketidakkoherenan klinikal.

Ini adalah ciri-ciri utama yang kami gunakan untuk diagnosis gangguan pergerakan fungsional, tetapi distonia fungsional amat sukar bagi doktor kerana, [00:02:00] ia menyerupai distonia idiopatik dan kadangkala menunjukkan ciri yang luar biasa atau tipikal, dan juga jika kita menganggapnya sebagai permulaan yang tiba-tiba, postur tetap semasa rehat atau rintangan pergerakan pasif.

Secara hipotesis, ia mungkin merupakan penanda untuk distonia berfungsi, tetapi ciri-ciri ini juga boleh muncul dalam distonia idiopatik. Jadi, sangat sukar bagi doktor untuk memahami dan mengenal pasti apakah gangguan pergerakan berfungsi tersebut. Apakah gangguan idiopatik tersebut? Dan ini masih bergantung pada pengalaman pakar neurologi.

Dari segi tafsiran klinikal, ia adalah gangguan yang biasa. Ia juga berbeza dalam diagnosis apabila kita membandingkan gegaran atau mioklonus atau lebih tepatnya gangguan pergerakan fungsional di mana penglibatan pada beberapa ciri semiologi klinikal [00:03:00] lain boleh membantu kita membezakan entiti ini.

Dr. Michele Matarazzo: Jadi anda menyebut beberapa sains yang biasanya kami gunakan apabila kami menilai pesakit yang disyaki distonia berfungsi, tetapi seperti yang anda sebutkan, terdapat banyak pertindihan dengan distonia idiopatik sebenar. Dan itu menjadikannya sangat sukar. Dan saya rasa itu juga menjadi masalah apabila anda ingin membantu pesakit kerana sudah tentu pengurusan pesakit dengan distonia berfungsi dan distonia diopati pertama adalah berbeza. Dan walaupun untuk terapi lanjutan, ia membuat perbezaan yang besar. Sekarang, anda mempunyai pendekatan yang sangat berbeza, yang benar-benar asli menggunakan polielektromiografi dengan protokol sedasi propofol terkawal untuk melihat bagaimana aktiviti otot bertindak balas merentasi peringkat kesedaran yang berbeza.

Apakah hipotesis utama? Apakah yang anda jangkakan bahawa propofol akan menunjukkan akan mendedahkan dalam distonia berfungsi berbanding dengan distonia idiopatik?[00:04:00] 

Prof. Roberto Eleopra: Ya. Ini adalah permulaan daripada patofisiologi dua penyakit yang berbeza. Dalam distonia idiopatik, kita berpendapat bahawa terdapat disfungsi rangkaian motor yang melibatkan ganglia basal, serebelum, korteks somatosensori sekunder primer. Tetapi terdapat juga bukti yang menunjukkan bahawa dalam distonia berfungsi hanya terdapat disfungsi rostral kaudal kortikal tanpa minat sebenar pada ganglia basal dan pada rangkaian pusat neurologi yang lebih dalam.

Dan ini penting kerana apabila anda menggunakan anestetik atau anda ingin menilai pesakit semasa tidur, terdapat ciri yang berbeza. Terdapat beberapa data. Terdapat penerbitan lama di mana, sebagai contoh, semasa tidur dan distonia idiopatik terdapat penurunan dalam aktiviti otot [00:05:00] apabila anda dirakam oleh poli-EMG.

Tetapi juga dalam pengkondisian dengan terdapat pengurangan status kortikal terjaga. Terdapat penurunan dalam aktiviti otot. Ini tidak benar untuk semua pesakit. Tetapi ia mungkin menjadi tujuan, kebimbangan utama tentang penilaian semasa anestesia, menggunakan teknik anestetik.

Dan dalam psikiatri, terdapat juga beberapa teknik terapeutik berdasarkan infusi estetik di mana terdapat beberapa latihan relaksasi atau pengkondisian di mana sesetengah pesakit psikiatri dapat menunjukkan peningkatan dalam keadaan klinikal. Jadi, adalah penting untuk memahami bahawa jika kita dapat menilai aktiviti otot sebagai output akhir sistem motor [00:06:00] semasa status terjaga yang berbeza, ia mungkin berlaku.

Inilah hipotesis kajian kami untuk membezakan distonia fungsional daripada distonia idiopatik.

Dr. Michele Matarazzo: Bagus. Jadi pada asasnya, ideanya adalah secara patofisiologi, distonia idiopatik dan fungsional mempunyai topografi yang berbeza di otak yang menutup bahagian otak yang berbeza, yang berlaku dalam keadaan sedasi yang berbeza, akan mendedahkan beberapa perbezaan dalam pemeriksaan poli-EMG. 

Prof. Roberto Eleopra: Tepat sekali. Dan tujuan kajian kami, adalah untuk mengenal pasti biomarker neurofisiologi, mampu meningkatkan diagnosis pembezaan antara fungsian dan idiopatik. Kerana kita tahu bahawa kategori diagnosis kriteria Gupta Lang. Terdapat beberapa titik yang hilang dan beberapa jurang apabila kita ingin mengenal pasti distonia idiopatik [00:07:00] yang sebenar.

Jadi, jika kita memutuskan untuk mengkaji 17 pesakit distonik idiopatik yang jelas dan jelas berbanding 10 pesakit distonik yang jelas berfungsi berdasarkan kriteria Gupta Lang. Dalam kes ini, kita membandingkan dan memadankan mengikut umur, jantina, pendidikan, corak taburan distonik, cara permulaan, kehadiran atau ketiadaan postur tetap, tempoh penyakit, dan juga tindak balas toksin botulinum.

Dan kami juga cuba membandingkan untuk dipadankan mengikut simptom mood dan kebimbangan, dan kami ingin menilai apa yang berlaku apabila anda mendorong protokol anestetik yang baik dan beransur-ansur dengan menggunakan propofol. Kami tahu bahawa propofol adalah tindakan lazim pada lapisan kortikal, pada [00:08:00] rangkaian kortikal, dan secara teorinya, jika distonik adalah distonik idiopatik, mekanisme utama adalah subkortikal dalam ganglia basal dan integrasi dengan somatosensori dan motor ini.

Dan ia mungkin kurang berpengaruh daripada distonia fungsional apabila mekanisme patofisiologi lazimnya berlaku di bahagian kortikal.

Dr. Michele Matarazzo: Baiklah, saya faham idea teori dan sebahagian besar metodologinya, tetapi saya rasa ramai orang yang membaca artikel ini terfikir tentang betapa rumitnya keseluruhan protokol ini. Sejauh manakah ia boleh dilaksanakan untuk senario kehidupan sebenar? Berapa lamakah keseluruhan protokol mengambil masa?

Dan berapa banyak sumber yang anda perlukan untuk melakukannya? Betapa rumitnya?

Prof. Roberto Eleopra: Ya, protokolnya tidak terlalu rumit kerana ia adalah protokol yang sama yang kami gunakan apabila kami menggunakan MRI di bawah anestesia. Jadi infusi propofol [00:09:00] tidak lebih daripada 20 minit. Kami mempunyai julat antara 14 dan 28 minit untuk semua pesakit yang boleh diterima dengan baik, jadi pesakit selamat, dan kami mulakan dengan dos propofol yang sangat rendah, satu mikrogram untuk mL untuk setiap pesakit dan bukan bolus.

Ia merupakan peningkatan dalam masa dua minit, dalam langkah sekurang-kurangnya dua minit. Dan kita memerhatikan dari sudut pandangan klinikal bahawa variasi kesedaran, tetapi kita juga menilai melalui EEG dan kaedah asas yang digunakan oleh pakar bius untuk memahami protokol anestetik yang lebih mendalam. Dan kita hanya perlu merekodkannya dengan elektrod dalam otot dengan purata 10 otot.

Jadi kita ada 20 minit untuk menyediakan pesakit. 20 minit untuk melakukan ujian biasanya dalam masa 40 minit [00:10:00] kita siapkan ujian dan kita gunakan dalam amalan klinikal apabila pesakit memulakan infusi untuk MRI dan ubat penenang. Ia sangat berguna dan sangat praktikal untuk menilai bukan sahaja corak EMG, tetapi juga keadaan klinikal dan apa yang telah berlaku kepada corak distonik.

Dr. Michele Matarazzo: Bagus. Jadi, ia memakan masa tetapi boleh dilaksanakan.

Juga di luar persekitaran penyelidikan, ia adalah 40 minit, bukanlah sesuatu yang boleh anda lakukan secara rutin dengan semua pesakit. Dengan pesakit terpilih. Ia adalah sesuatu yang pasti boleh dilaksanakan jika ia membantu.

Sekarang, mari kita lihat sama ada ia membantu. Apakah hasil utama kajian anda?

Prof. Roberto Eleopra: Keputusan utama adalah menarik kerana sudah tentu, ia tidak perlu digunakan pada pesakit terpilih apabila kita ingin memahami soalan yang berbeza. Tetapi hasilnya ialah dalam keadaan lemah, sudah tentu, kita mempunyai corak EMG yang tipikal bagi pengecutan bersama, letupan [00:11:00] yang berpanjangan, kadangkala limpahan perekrutan dalam hiperaktiviti otot yang tidak disengajakan.

Tetapi kita perhatikan perkara yang sama dalam gangguan pergerakan berfungsi. Sudah tentu terdapat pertindihan, dalam beberapa gangguan pergerakan berfungsi terdapat kepelbagaian dalam perekrutan, tetapi ini tidak mencukupi untuk membezakan populasi jenis ini.

Dr. Michele Matarazzo: Bolehkah saya mengganggu anda sebentar? Mungkin bagi sesetengah pendengar yang tidak begitu meminati perkara ini, apakah itu, apakah itu kokontraksi dan apakah limpahan yang anda sebutkan?

Prof. Roberto Eleopra: Baiklah. Ko-kontraksi ialah apabila otot fleksor atau ekstensor, otot antagonis, mengalami kontraksi serentak yang bukan fisiologi. Apabila kita melenturkan beberapa bahagian badan, terdapat kontraksi otot sinergik dan perencatan otot bertentangan. Dalam kes ini, dalam distonik, salah satu ciri [00:12:00] yang ingin dilakukan oleh neurofisiologi dengan diagnosis ialah ko-kontraksi antara otot antagonis. Dan satu lagi ciri, apabila kita mengulangi pergerakan, aktiviti luar kawal ini dilanjutkan melalui topografi, contohnya, dari bahagian distal ke proksimal pada pautan. Dan ini adalah satu lagi ciri yang biasanya tipikal untuk distonia organik, untuk distonia idiopatik. Ini biasanya tidak diperhatikan dalam gangguan pergerakan berfungsi, tetapi tidak selalunya benar kerana sesetengah gangguan pergerakan berfungsi terdapat ko-kontraksi, tidak mudah untuk memahami kebolehubahan ini dan ini adalah ciri penting.

Jadi apa yang berlaku apabila kami melakukan ujian semasa sedasi progresif yang tidak kami perhatikan, tidak banyak perbezaan. Semua pesakit, mereka cenderung untuk mengurangkan aktiviti otot. Tetapi dalam gangguan pergerakan fungsional [00:13:00], apabila kami mempunyai protokol anestesia yang mendalam, terdapat resolusi lengkap dalam 100% pesakit daripada pengecutan otot dalam distonia idiopatik dalam 53%, terdapat pengecutan otot yang berterusan. Jadi perkara pertama yang ditafsirkan ialah jika dia hadir, ia mungkin distonia idiopatik, tetapi lebih menarik apabila kami menghentikan infusi dan terdapat pemulihan dalam pemulihan progresif yang perlahan. Dalam seminggu pesakit, terdapat perubahan yang berbeza.

Otot distonik muncul semula dengan jenis pengecutan sukarela yang sama dalam corak yang sama pada garis dasar lebih awal sebelum hati nurani pulih sepenuhnya. Dalam gangguan pergerakan fungsional, terdapat kesunyian yang berpanjangan dan apabila muncul, [00:14:00] biasanya semasa kemunculan semula hati nurani, coraknya berubah dari garis dasar.

Jadi dua perkara utama pada sedasi mendalam yang lengkap dan semasa pemulihan ini sangat berguna untuk membezakan jenis distonia ini, distonia idiopatik ini untuk distonia berfungsi.

Dr. Michele Matarazzo: Ini nampaknya sangat berguna untuk kes-kes yang meragukan ini yang kadangkala, seperti yang anda sebutkan, sukar untuk membezakan distonia fungsional daripada distonia idiopatik dan kini anda menunjukkannya dalam kajian ini. Jelas sekali ini sangat menarik, ini sangat baharu, tetapi adakah anda fikir kita harus menggunakannya dalam amalan klinikal?

Perlukah kita lebih banyak bukti atau ini sudah cukup?

Prof. Roberto Eleopra: Sudah tentu saya setuju dengan anda. Ini adalah kajian rintis. Terdapat beberapa batasan. Batasan pertama ialah saiz sampel kerana kami hanya mempunyai 17 pesakit dan 10 pesakit dengan distonia berfungsi, dan kami juga memilih [00:15:00] pesakit di mana diagnosisnya. Tetapi dari sudut pandangan klinikal, ia adalah pasti, tetapi jika kami mendapati beberapa kes yang tidak jelas, kami perlu mengesahkan ujian ini kerana mungkin ia kelihatan lebih berguna apabila terdapat sebab kami tidak dapat membezakan gangguan pergerakan berfungsi yang jelas daripada distonia idiopatik.

Perkara pertama adalah mengesahkan sains yang lebih mudah dan memasukkan kes distonia idiopatik berfungsi yang lebih jelas dan definitif. Dan kami juga cuba mengukur corak EMG dengan lebih baik kerana ia hanya pemerhatian kualitatif sehingga saat ini. Sudah tentu kami menggunakan ahli neurofisiologi yang buta untuk memahami corak EMG tanpa bukti fungsi, distonia idiopatik [00:16:00], tetapi kami perlu mengesahkannya daripada beberapa ukuran kuantitatif lain.

Dr. Michele Matarazzo: Dan satu perkara yang menarik semasa saya membaca kertas kerja ini ialah anda bukan sahaja menggunakan EMG, tetapi juga manipulasi pasif semasa sedasi yang mendalam ini. Jadi, aspek klinikal secara langsung ini adalah secara literal. Bolehkah anda ceritakan sedikit apa yang berlaku dengan manipulasi pasif?

Prof. Roberto Eleopra: Ya, ini penting untuk doktor kerana apabila anda mempunyai postur yang tetap, kadangkala kita tidak dapat memahami sama ada ia adalah postur distonik yang sebenar atau terdapat penarikan daripada kelembutan atau beberapa perubahan rangka osteo pada tulang. Jadi apabila pesakit berada di bawah sedasi yang mendalam, kita dapat melakukan pergerakan pasif segmen bahagian kepala.

Dan lebih mudah untuk kita fahami, sebagai contoh, jika pesakit dengan postur tetap [00:17:00] boleh mendapat manfaat daripada botulinum atau untuk DBS atau daripada beberapa terapi intervensi lain kerana jika terdapat penarikan tulang daripada beberapa osteoartritis lain, ini merupakan batasan untuk mendapatkan peningkatan klinikal pada postur tersebut.

Dr. Michele Matarazzo: Sempurna. Kita hampir sampai ke penghujung temu bual ini. Saya ingin bertanya seperti yang anda nyatakan sebelum ini bahawa ini adalah kajian rintis. Terdapat beberapa batasan, salah satunya ialah saiz sampel. Jadi anda sudah berkata bahawa kita perlu mengesahkannya dalam kohort yang lebih besar. Adakah anda sedang berusaha untuk ini atau adakah anda mengharapkan orang lain melakukannya?

Prof. Roberto Eleopra: Kami sedang berusaha untuk ini. Kami sedang menambah baik saiz sampel dan juga memasukkan beberapa kunci yang tidak pasti untuk memahami apa yang telah berlaku. Dan khususnya, kami juga cuba memahami sama ada terdapat beberapa perbezaan antara bentuk genetik distonia idiopatik dan bentuk bukan genetik [00:18:00].

Kerana kita tahu, sebagai contoh, dengan rakaman huruf mikro semasa DBS, adalah mungkin untuk memerhatikan corak elektrofisiologi yang berbeza dalam genetik dan dalam bentuk lain yang berbeza atau distonia primer, bukan genetik. Jadi inilah yang sedang kita lakukan sekarang untuk mengesahkan, bagi menambah baik data kita.

Dr. Michele Matarazzo: Roberto, terima kasih. Terima kasih banyak kerana menyertai kami. Tahniah atas kajian anda kepada anda dan penulis bersama anda. Ini merupakan kajian rintis yang benar-benar merangsang pemikiran. Terima kasih.

Prof. Roberto Eleopra: Terima kasih kerana menjemput saya dan untuk semua pendengar yang hadir bersama kami.

Dr. Michele Matarazzo: Dan untuk pendengar kami, kami telah membincangkan kertas kerja yang diterbitkan dalam Jurnal Gangguan Pergerakan bertajuk Poli Elektromiografi Di Bawah Propofol untuk Membezakan Distonia Fungsional Daripada Idiopatik: Satu Kajian Rintis. Terima kasih semua kerana mendengar. [00:19:00] [00:20:00]